Nikotinamid Ribosid (NR) vs. Nikotinamid Mononukleotidi (NMN): Fərq nədir?

NAD+ Prekursorları nədir?

Nikotinamid Ribosid (NR) və Nikotinamid Mononukleotid (NMN) NAD+ prekursorlarıdır, yəni bədəndə NAD+ səviyyələrini artırırlar. Oral NAD+ prekursorlarının, xüsusən də nikotinamid ribosid (NR) və nikotinamid mononukleotidinin (NMN) istifadəsi, suboptimal ola biləcək NAD+-ın bərpasına kömək etmək potensialına görə əhəmiyyətli dərəcədə diqqət çəkmişdir. 

NAD+-ın sağlam yaşlanma üçün faydaları

Nikotinamid adenin dinukleotid (NAD+) hüceyrə metabolizması, mitoxondrial funksiya və genom sabitliyi üçün əsas koenzimdir. 

Tədqiqatlar göstərir ki, NAD+ səviyyələri yaş, gündəlik metabolik stress və suboptimal həyat tərzi amilləri ilə azalır. NAD+ aşağıdakılar da daxil olmaqla, vacib hüceyrə proseslərini dəstəkləyir:

• Enerji Metabolizmi
• Mitoxondrial oksidləşdirici fosforlaşma
• DNT Təmiri
• Redoks Balansı
• Steroid Hormon Sintezi

Yaşla əlaqəli NAD+ azalması mitoxondrial disfunksiya, oksidləşdirici stressin artması və hüceyrə bərpa qabiliyyətinin azalması ilə əlaqələndirilir ki, bu da ümumi idrak sağlamlığına və metabolik tarazlığa təsir göstərə bilər. Buna görə də, NAD+-ı artırmaq strategiyaları getdikcə klinik maraq doğurur.

NR və NMN arasındakı fərq

Nikotinamid Ribosid (NR)

NR və NMN struktur baxımından oxşar olsa da, yalnız NR tarazlaşdırıcı nukleozid daşıyıcıları (ENT) vasitəsilə hüceyrə membranlarından keçə bilər və B3 vitamininin bioloji cəhətdən əlçatan forması hesab olunur. 

Nikotinamid Mononukleotidi (NMN)

NMN, fosfat qrupuna görə, hüceyrələrə birbaşa daxil ola bilmir və NAD+ sintezi baş verməzdən əvvəl hüceyrə xaricində NR-ə çevrilməlidir. Çoxsaylı izotop etiketləmə və fermentativ tədqiqatlar göstərir ki, CD73 qida NMN-ni NR-ə defosforlaşdırır və NR əmələ gəldikdən sonra hüceyrələrə daşınır və NAD+-a çevrilir.

Absorbsiyadakı fərqlər

Nature Metabolism jurnalında dərc olunmuş bir araşdırmada tədqiqatçılar siçanların nazik bağırsağında bir nəqliyyat zülalı olan NMN daşıyıcısını (Slc12a8) müəyyən ediblər.  Lakin, NMN daşıyıcısı Slc12a8 hələ digər hüceyrələrdə və toxumalarda və ya insanlarda müəyyən edilməmişdir. İnsanlarda Slc12a8-in funksional əhəmiyyəti və ya mövcudluğu mübahisəli olaraq qalır və müstəqil təhlillərlə əsasən dəstəklənmir. FEBS Letters 2023-də (FEBS Letters, Avropa Biokimyəvi Cəmiyyətləri Federasiyası (FEBS) adından nəşr olunan qeyri-kommersiya elmi jurnaldır) tədqiqatçılar siçanların bağırsaq toxumasında izotopla işarələnmiş NMN-in metabolizmasını həm mikrobiom ablasiya (bağırsaq bakteriyalarının çıxarılması) ilə, həm də olmadan izləyiblər. Onlar bağırsaq mikrobiomunun NMN metabolizmasında rol oynayıb-oynamadığını araşdırdılar. 100% etiketlənmiş NMN ilə müalicə etiketlənməmiş NAD+ metabolitlərində nəzərəçarpacaq dərəcədə artımla nəticələndi. Əslində, həm antibiotiklə müalicə olunmuş, həm də müalicə olunmamış siçanların bağırsaqlarında endogen NR səviyyələrində əhəmiyyətli dərəcədə artım müşahidə edilmişdir. Bundan əlavə, etiketlənmiş NMN-in bağırsaq toxumasında NR kimi üstünlük təşkil etdiyi aşkar edilmişdir ki, bu da NMN-in defosforlaşmasının onun mənimsənilməsinin əsas yolu olduğunu göstərir. 

 Nəticədə, NMN-in NR-ə hüceyrədənkənar çevrilməsi NMN-dən NAD+ biosintezi üçün əsas fizioloji yol kimi qəbul edilir.    

Hansı daha yaxşı NAD+ gücləndiricisidir?

Üzbəüz aparılan klinikayaqədərki və klinik sınaqlar davamlı olaraq göstərir ki, NR hüceyrə və sistemik NAD+-ı NMN-dən daha effektiv şəkildə artırır. Bir in vivo tədqiqatda, oral NR qaraciyər NAD+ səviyyəsini 220% artırdı, NMN isə bərabər dozalarda yalnız 170% idi ki, bu da təxminən 23% daha yüksək effektivliyi əks etdirir.⁷  

Lakin, klinik tədqiqatlar qarışıq olub. Bu yaxınlarda aparılan bir araşdırma, gündəlik 8 günlük əlavə qəbulundan sonra oral NR-nin qanda NAD+ səviyyələrini bərabər dozalarda NMN-dən təxminən 2,3 dəfə yüksək qaldırdığını müəyyən etmişdir. Daha uzun bir araşdırma, 14 günlük əlavə qəbuldan sonra NR və NMN-nin qanda NAD+ səviyyələrini müqayisəli şəkildə artırdığını müəyyən etdi.¹² Bunun əksinə olaraq, iki ayrı insan təcrübəsini müqayisə etdikdə, NR, NMN ilə müqayisədə 2 həftəlik əlavə qəbuldan sonra qanda NAD+ səviyyəsində daha böyük artım yaratdı.^13,14

Bundan əlavə, NR, becərilən hüceyrələrdə sisplatinin yaratdığı DNT zədələnməsinə qarşı NMN-ə nisbətən daha yaxşı qoruma təmin edir və bu da onun genomik sabitlik və hüceyrə davamlılığı üçün faydalarını vurğulayır.¹⁵

İkiqat Təsir Rejimi: Sintezi Gücləndirmək və İstehlakı İnhibə Etmək

NAD+ istehsalını artırmaq qabiliyyətindən əlavə, NR həmçinin yaşlanma və iltihabla aktivliyi artan NAD+ istehlak edən ferment olan CD38-i də inhibə edir.  CD38-i basdırmaqla, NR, NAD+ hovuzlarını qorumağa və yaşla əlaqəli azalmaların qarşısını almağa kömək edir. Beləliklə, NR artan istehsalı dəstəkləyir və mövcud NAD+ səviyyələrinin qorunmasına kömək edir. Xəstələrimlə bölüşdüyüm kimi, bu, "qənaət edilən qəpik qazanılan qəpikdir" deyimi kimi itkinin qarşısını almağa kömək edir. Əksinə, son tədqiqatlara görə, NMN in vitro şəraitdə müqayisə edilə bilən CD38 inhibisiyası göstərmir. NR-in bu inhibitor təsiri və NMN üçün onun olmaması insan qanının son ex vivo analizləri ilə də dəstəklənib.

Üzbəüz müqayisə

NMN təmizliyi ilə bağlı narahatlıqlar qalmaqdadır, nümunə götürülmüş NMN əlavələrinin 64%-i bazar təhlillərində etiket iddialarına cavab vermir. Yalnız 14% etiket tələbini yerinə yetirdi və 23% isə bundan bir az aşağıda idi.¹⁸

• NR birbaşa KBB-lər vasitəsilə hüceyrələrə daxil olur, NMN isə NR-ə çevrilməlidir. 
• Bəzi tədqiqatlarda NR daha çox NAD+ gücləndirməsinə malikdir, lakin klinik nəticələr qarışıqdır.
• NR, NAD+-ı qorumağa kömək edə biləcək CD38 İnhibisiyasını dəstəkləyir, halbuki NMN bunu etmir.

Nəticə

Klinisyenlər olaraq, xəstələrimiz fərdi sağlamlıqlarını dəstəkləmək üçün ən təsirli, ən təhlükəsiz və sübutlara əsaslanan klinik müdaxilələrin elmi yoxlanılmasını təmin etmək üçün bizə etibar edirlər. NR-in NAD+-ı artırmaq, yaşla əlaqəli azalma mexanizmlərini inhibə etmək və sərt tənzimləyici standartlara cavab vermək üçün ikili rejim qabiliyyəti, tədqiqata əsaslanan əlavələrdə onun üstünlüyünü vurğulayır. NMN-nin bazarda keyfiyyətə nəzarətinin uyğunsuzluğu klinik praktikada bizim və xəstələrimiz üçün narahatlıq doğurur.

İstinadlar:

1. Fletcher, RS, Ratajczak, J., Doig, CL, Oakey, LA, Callingham, R., Xavier, GDS və b. (2017) Nikotinamid ribosid kinazları skelet əzələ hüceyrələrində nikotinamid mononukleotid və nikotinamid ribosid metabolizmasını vasitəçilik etməkdə artıqlıq nümayiş etdirir. Molekulyar Metabolizm, 6, 819–32. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2017.05.011
2. Grozio, A., Sociali, G., Sturla, L., Caffa, I., Soncini, D., Salis, A. və b. (6AD) CD73 Zülalı FK866 ilə müalicə olunmuş şiş hüceyrələrində davamlı NAD+ biosintezi üçün hüceyrədənkənar prekursorların mənbəyi kimi*. Bioloji Kimya Jurnalı, 288, 25938–49. https://doi.org/10.1074/jbc.m113.470435
3. Kropotov, A., Kulikova, V., Nerinovski, K., Yakimov, A., Svetlova, M., Solovjeva, L. və b. (2021) Tarazlaşdırıcı Nukleozid Daşıyıcıları Nikotinamid Ribosid və Nikotin Turşusu Ribosidin İnsan Hüceyrələrinə İdxalını Vasitə Edir. Beynəlxalq Molekulyar Elmlər Jurnalı, 22, 1391.
4. Grozio, A., Mills, KF, Yoshino, J., Bruzzone, S., Sociali, G., Tokizane, K. et al. (2019) Slc12a8 nikotinamid mononükleotid daşıyıcısıdır. Təbiət Metabolimi, 1, 47–57. https://doi.org/10.1038/s42255-018-0009-4
5. Kim, L., Chalmers, TJ, Madawala, R., Smith, GC, Li, C., Das, A. və b. (2023) Nikotinamid mononukleotidinin (NMN) deamidləşməsində ev sahibi-mikrobiom qarşılıqlı təsirləri. FEBS Məktubları,. https://doi.org/10.1002/1873-3468.14698
6. Mateuszuk, Ł., Campagna, R., Kutryb-Zając, B., Kuś, K., Słominska, EM, Smolenski, RT et al. (8AD) Nikotinamid ribozidinə hüceyrədənkənar çevrilmə yolu ilə nikotinamid mononükleotid tərəfindən endotel disfunksiyasının bərpası. Biokimyəvi Farmakologiya, 178, 114019. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.114019
7. Ratajczak, J., Joffraud, M., Trammell, SAJ, Ras, R., Canela, N., Boutant, M. və b. (2016) NRK1 məməli hüceyrələrində nikotinamid mononukleotid və nikotinamid ribosid metabolizmasını idarə edir. Təbiət Kommunikasiyaları, 7, 13103. https://doi.org/10.1038/ncomms13103
8. Nikiforov, A., Dölle, C., Niere, M. və Ziegler, M. (2011) İnsan hüceyrələrində NAD biosintezinin yolları və althüceyrə bölgüsü. Bioloji Kimya Jurnalı, 286, 21767–78. https://doi.org/10.1074/jbc.m110.213298
9. Kulikova, V., Shabalin, K., Nerinovski, K., Yakimov, A., Svetlova, M., Solovjeva, L. et al. (2019) İnsan HEK293 Hüceyrələrinin Mədəniyyətlərində Hüceyrədənkənar NAD+ Ara Məhsullarının Deqradasiyası. Metabolitlər, 9, 293. https://doi.org/10.3390/metabo9120293
10. Sauve, AA, Wang, Q., Zhang, N., Kang, S., Rathmann, A. və Yang, Y. (2023) Bütün siçanlarda NMN-induksiyalı NAD+ Biosintezinin Yol Ayrılması üçün Üçqat İzotop İzləmə. Beynəlxalq Molekulyar Elmlər Jurnalı, 24, 11114. https://doi.org/10.3390/ijms241311114
11. Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, EV, Af Geijerstam, SA, Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.Oleen, G.Oleen, GS, Riemer, F., & amp; Tzoulis, C. (2026). Ağızdan qəbul edilən prekursor əlavələrindən istifadə edərək qan və beyində NAD artımının NAD-beyin farmakokinetik tədqiqatı. iScience, 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
12. Christen, S., Redeuil, K., Goulet, L., Giner, M.-P., Breton, I., Rota, R., Frézal, A., Nazari, A., Van den Abbeele, P., Godin, J.-P., Nutten, S., & Cuenou, B. (2026). İnsanlarda qan dövranı NAD və mikrob metabolizmasına üç fərqli NAD+ gücləndiricisinin fərqli təsiri. Təbiət Metabolizmi, 8, 62–73. https://doi.org/10.1038/s42255-025-01421-8
13. Conze, D., Brenner, C. və Kruger, CL (2019) Sağlam Artıq Çəkili Yetkinlərin Təsadüfi, İkiqat Kor, Plasebo ilə Nəzarətli Klinik Sınaqlarında NIAGEN-in (Nikotinamid Ribosid Xlorid) Uzunmüddətli Tətbiqinin Təhlükəsizliyi və Metabolizmi. Elmi Hesabatlar, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
14. Pencina, KM, Lavu, S., Santos, M. dos, Beleva, YM, Cheng, M., Livingston, D. və b. (2022) β-Nikotinamid Mononukleotidinin Mikrokristallik Unikal Polimorfunun Oral Formulu olan MIB-626, Orta Yaşlı və Yaşlı Yetkinlərdə Dövr Edən Nikotinamid Adenin Dinukleotidini və Onun Metabolomunu Artırır. Gerontologiya Jurnalları: A Seriyası, 78, 90–6. https://doi.org/10.1093/gerona/glac049
15. Qiu, S., Zhang, Y., Shao, S., Zhang, Y., Yin, J., Xu, X. və b. (2023) HeLa hüceyrələrində sisplatinin yaratdığı DNT zədələnməsinin qoruyucu təsirləri mövzusunda Nikotinamid Mononukleotidi və Nikotinamid Ribosidi müqayisəsi. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-3177159/v1
16. Covarrubias, AJ, Perrone, R., Grozio, A. və Verdin, E. (2021) NAD+ metabolizması və yaşlanma zamanı hüceyrə proseslərindəki rolu. Təbiət Rəyləri Molekulyar Hüceyrə Biologiyası, 22, 119–41. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
17. Roboon, J., Hattori, T., Ishii, H., Takarada‐Iemata, M., Nguyen, DT, Heer, CD və b. (2021) CD38-in inhibə edilməsi və nikotinamid ribosidin əlavə edilməsi NAD+-ı artırmaqla lipopolisaxaridlə induksiya olunmuş mikroqlial və astrosit neyroiltihabını yaxşılaşdırır. Neyrokimya Jurnalı, 158, 311–27. https://doi.org/10.1111/jnc.15367
18. Kao, G., Zhang, X.-N., Nasertorabi, F., Katz, BB, Li, Z., Dai, Z. və b. (2024) Nikotinamid Ribosid və CD38: Kovalent İnhibisiya və Canlı Hüceyrə Etiketləməsi. JACS Au, 4, 4345–60. https://doi.org/10.1021/jacsau.4c00695
19. Tinnevelt, GH, Engelke, UFH, Wevers, RA, Veenhuis, S., Willemsen, MA, Coene, KLM et al. (2020) Məqsədsiz Metabolomikada Dəyişkən Seçim və Seyrəklik Təhlükəsi. Metabolitlər, 10, 470. https://doi.org/10.3390/metabo10110470
20. Kuperman T., MD NAD Gücləndirici Əlavələrinin İcmalı (NAD+/NADH, Nikotinamid Ribosid, NMN) və Ən Yaxşı Seçimlər. ConsumerLab.com. https://www.consumerlab.com/reviews/nmn-nadh-nicotinamide-riboside/nmn-nadh-nicotinamide-riboside/