Alfa-lipoik turşusu təbiətin mükəmməl antioksidantı ola bilər: səbəbi budur

Alfa-Lipoik Turşusu nədir?

Alfa-lipoik turşusu (ALA) , tez-tez "təbiətin mükəmməl antioksidanı" kimi təsvir edilən unikal vitaminə bənzər birləşmədir. ALA bədəndə təbii şəkildə istehsal oluna bilsə də, bəzən sintez tələbatı ödəmir və əlavə qidalanma tələb olunur.

Alfa-lipoik turşusu ən azı beş ferment sistemi üçün kofaktor və ya koenzimdir. Bu o deməkdir ki, ferment ALA olmadan tələb olunan funksiyasını yerinə yetirə bilməz. Bu ferment sistemlərindən ikisi enerji istehsalında, digərləri isə detoksifikasiya və yağ turşularının daşınmasında iştirak edir. Təəccüblü deyil ki, ALA-nın aşağı hüceyrə səviyyələri ATF çatışmazlığı və ALA tərəfindən təklif olunan antioksidant qoruma səbəbindən hüceyrə zədələnməsi və disfunksiyası ilə əlaqələndirilir.

ALA kiçik bir molekul olduğundan, effektiv şəkildə sorulur və hüceyrə membranlarından asanlıqla keçir. Əsasən yağda həll olan E vitaminivə suda həll olan C vitamini-dən fərqli olaraq, ALA hüceyrə daxilində və xaricində suda və ya yağda həll olan sərbəst radikalları söndürə bilir. Bundan əlavə, alfa-lipoik turşusu C və E vitaminlərinin, eləcə də digər antioksidantların biokimyəvi ömrünü uzadır.²

Alfa-Lipoik Turşusunun Əsas Funksiyaları

• Alfa-lipoik turşusu adenozin trifosfatın (ATP) istehsalı üçün vacibdir
• ALA mühüm hüceyrə antioksidantı kimi fəaliyyət göstərir
• ALA iltihab markerlərini azaltmağa kömək edir¹

Alfa-lipoik turşusunun müxtəlif formaları varmı?

Alfa-lipoik turşusu (ALA) iki formada mövcuddur: biri R-ALA kimi tanınan təbii R formasını ehtiva edir, digəri isə çox vaxt sadəcə R və S formalarının qarışığını ehtiva edən ALA adlanır. R və S təyinatı molekulun istiqamətini göstərir. Onlar bir-birinin güzgüdəki təsvirləridir. R forması, insan bədəni tərəfindən istifadə edilən ALA  -in təbii formasıdır. S forması, bədənin heç bir tenzimatik proseslərdə istifadə etmədiyi sintetik bir formadır. ALA əlavələri ya R,S-ALA olaraq təyin edilə bilən R və S formasının 50/50 qarışığını, ya da təmizlənmiş R-ALA formasını ehtiva edir.³

Əgər əlavə etiketdə yalnız ALA kimi göstərilibsə, onun R,S-ALA forması olduğu qəbul edilməlidir.

ALA əlavələri absorbsiyanı artırmaq üçün ən yaxşı şəkildə acqarına qəbul edilir.⁴

Alfa-lipoik turşusunun faydaları nələrdir?

Güclü və unikal antioksidant təsirlərinə görə, Alfa-lipoik turşusu (ALA) uzun müddətdir sağlamlığı təşviq etmək üçün istifadə olunur. Antioksidant müdafiəni, detoksifikasiyanı və qaraciyər sağlamlığını artırmaq, qan şəkərinin idarə olunmasını və sağlam sinir funksiyasını dəstəkləmək, maddələr mübadiləsini gücləndirmək, arıqlamağa kömək etmək və yaşlanmadan qorumaq qabiliyyətini nümayiş etdirib.⁴  

Antioksidant, yaşlanma əleyhinə və detoksifikasiya təsirləri

ALA, gen ifadəsinə təsir göstərərək antioksidant səviyyələrini artırmaqla sağlam yaşlanmanı dəstəkləməyə kömək edə bilər. Xüsusilə, ALA maddələr mübadiləsinə, mitoxondrial funksiyaya və iltihaba təsir edən mürəkkəb tənzimləyici şəbəkəni təşkil edən Nrf2 kimi tanınan bir birləşməni aktivləşdirir.⁵

Nrf2 hüceyrəni zədələnmədən və qocalmadan qoruduğu üçün "sağlamlığın qoruyucusu və uzunömürlülüyün qapıçısı" adlandırılıb.⁶ Nrf2-nin bu faydaları yaratmasının səbəblərindən biri də onun hüceyrələrdə bir neçə reaksiya üçün vacib olan NQO1 kimi tanınan bir fermentin güclü aktivatoru olmasıdır. NQO1-in çox az olması detoksifikasiyanın pozulması, aşağı enerji səviyyəsi və hüceyrə funksiyasının dəyişməsi ilə əlaqələndirilir. Kritik reaksiyaları arasında NQO1 CoQ10 -u qeyri-aktiv formasından (ubikinon) aktiv formasına (ubikinol) çevirir. 

ALA həmçinin oksidləşmiş zülalların bərpasına kömək edir, yaşla əlaqəli iltihabın qarşısını alır, mitoxondrial sağlamlığı və enerji istehsalını dəstəkləyir və qlütation səviyyəsini artırır. Klinikayaqədərki tədqiqatlar həmçinin göstərir ki, ALA yaddaş itkisinə və idrak zəifləməsinə səbəb olan digər bir çox əsas xüsusiyyətləri aradan qaldırır.⁷  

ALA qaraciyəri sərbəst radikalların zərərindən qoruyur və həmçinin detoksifikasiya reaksiyalarını təşviq etməyə kömək edir. ALA bədənin əsas hüceyrə antioksidanı və detoksifikasiyaedici birləşmə olan qlütationunistehsalını artırır. ALA həmçinin qandan ağır metalların (qurğuşun, civə, kadmium və s.) xaric edilməsinə kömək edir. İlkin klinik dəlillər qaraciyər sağlamlığını dəstəkləməkdə faydalarını göstərib.⁴ 

Bədəndə antioksidan aktivliyin vacib bir aspekti ALA, qlütation və digər kükürd tərkibli molekulların səviyyəsidir. Aktiv formada bu molekullar detoksifikasiyaedici və antioksidan birləşmələr kimi fəaliyyət göstərə bilərlər. Lakin onlar həm də qeyri-aktiv formada mövcuddurlar.  Buna görə də, aktiv və qeyri-aktiv kükürd molekullarının nisbəti antioksidan statusunun əsas göstəricisidir. Aktiv kükürd molekullarının səviyyəsi nə qədər yüksəkdirsə, qorunma da bir o qədər yüksəkdir. 

Sinir və Beyin Funksiyasına Dəstək

ALA-nın həmçinin qan-beyin baryerinin strukturunu və funksiyasını qoruduğu göstərilmişdir. Tipik olaraq, bu qoruyucu baryer böyük molekulların və ağ qan hüceyrələrinin beyinə keçməsinin qarşısını alır. Əgər qan-beyin baryeri zədələnərsə, beyində əhəmiyyətli iltihaba səbəb olur. ALA həmçinin beyində iltihabı təşviq edən müxtəlif birləşmələrin əmələ gəlməsini maneə törətmək qabiliyyətini də göstərmişdir.⁹

İnsanlar üzərində aparılan klinik tədqiqatlar ALA-nın sinir toxumasını və beyni qoruduğunu göstərib. Bu tədqiqatların bəziləri sinir liflərini əhatə edən miyelin qişasının itirilməsi ilə xarakterizə olunan çoxsaylı skleroz (MS) xəstəliyi olan insanlarda aparılmışdır.⁹ Mielin qişası sinir impulsunun ötürülməsi üçün vacibdir. Beləliklə, MS-də sinir funksiyasının əhəmiyyətli dərəcədə pozulması müşahidə olunur. MS-də ALA-nın klinik tədqiqatlarında gündə 1200 mq-a qədər yüksək dozalar (R,S-ALA) istifadə edilmişdir. ALA əlavələrinin sinir funksiyasını yaxşılaşdırdığı və matrix metalloproteinaz 9 (MMP-9) və sitokinlərin səviyyələrini azaltdığı göstərilmişdir. Hər ikisi sinir iltihabı və zədələnməsinin markerləridir.^10,11 

ALA əlavəsinin ən uzunmüddətli istifadələrindən biri diabetlə əlaqəli neyropatiyası olan xəstələrdə sinir quruluşunu və funksiyasını yaxşılaşdırmaq olmuşdur. Çoxsaylı insan klinik sınaqları bu subyektlərdə ALA əlavəsinin faydalarını nümayiş etdirib.^4,12,13 Yüngül və orta dərəcəli neyropatiyası olan 460 diabet xəstəsi üzərində aparılan 4 illik ikiqat kor tədqiqatda gündə 600 mq ALA qəbul edən subyektlərdə əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşma və neyropatiyanın irəliləməsinin qarşısının alınması müşahidə olunub.¹² Yaxşılaşmalar ümumiyyətlə 400-600 mq R,S-ALA əlavəsinin qəbulundan sonra üç həftə ərzində müşahidə olunur. Bu faydalardan bəziləri qan şəkəri səviyyəsinin yaxşılaşdırılmış nəzarəti ilə əlaqəli ola bilər (aşağıda müzakirə olunur).

Qan Şəkərinin Nəzarət Faydaları

ALA həmçinin qan şəkərinin idarə olunmasını və insulinə həssaslığı yaxşılaşdırmağa kömək edə bilər. Oksidləşdirici stress insulin müqavimətində və qan şəkəri nəzarətinin itirilməsində əhəmiyyətli rol oynadığı üçün ALA bu amili həll edir. ALA qlükozanın enerjiyə çevrilməsini də asanlaşdırdığı üçün əlavə faydalı təsirlər də mövcuddur. İnsanlar üzərində aparılan klinik tədqiqatlar ALA-nın insulinə həssaslığı artırdığını və insulin müqavimətini azaltdığını, qan şəkərinin nəzarətini yaxşılaşdırdığını, oksidləşdirici stressi azaltdığını və damar sağlamlığını yaxşılaşdırdığını təsdiqləyib. ALA əlavəsinin qəbuluna başladıqdan bir və ya iki həftə sonra qan şəkəri səviyyəsində və insulinə həssaslıqda yaxşılaşma müşahidə olunur.^14,15 

Metabolizm və Çəki İtkisi

Klinikayaqədərki tədqiqatlar göstərir ki, ALA maddələr mübadiləsini sürətləndirməyə, yağların enerji kimi yandırılmasını təşviq etməyə, qida qəbulunu azaltmağa və potensial olaraq çəki azaltmağa kömək edə bilər. ALA-nın arıqlamaya təsirini aydınlaşdırmaq üçün bir neçə klinik sınaq aparılmışdır. Misal üçün, ikiqat kor tədqiqatda 97 artıq çəkili və ya piylənmədən əziyyət çəkən qadın ümumi enerji sərfiyyatından 30% az çəki itirməyə kömək edən pəhrizə salınıb. Bir qrup nəzarət qrupu kimi xidmət etdi, digərlərinə ya 300 mq ALA; 1,3 q EPA təmin edən balıq yağı; ya da 300 mq ALA və 1,3 q EPA kombinasiyası verildi.¹⁶ 

Tədqiqat on həftə davam etdi və nəzarət qrupu orta hesabla 11.44 funt; EPA qrupu 11.88 funt; ALA qrupu 15.4 funt; və ALA+EPA qrupu 14.3 funt arıqladı. Beləliklə, ALA əlavəsinin tək başına və ya EPA ilə birlikdə qəbul edilməsi pəhrizin təsirini artırdı. ALA on həftə ərzində təxminən 3 funt əlavə çəki itirməyə kömək etdi. Çəki itkisi lipid və qlükoza metabolizmasında müsbət dəyişikliklərlə əlaqələndirildi. 

Bu tədqiqatdan nəzərə alınmalı bir neçə vacib məqam var. Ən əsası, bütün iştirakçılar aşağı kalorili pəhrizə yerləşdirilib ki, bu da hətta nəzarət qrupunun da arıqlamasına imkan verib. ALA-nın təsiri əlavə çəki itkisini təşviq etmək idi. ALA-nın sadəcə arıqlamaq istəyən subyektlərə verildiyi tədqiqatlar, bel ətrafında yaxşılaşmalar olsa da, gündə 1200 mq dozada olsa belə, əhəmiyyətli dərəcədə arıqlamağa kömək etməmişdir. Buna baxmayaraq, çəki itkisi ilə bağlı 8 tədqiqatın ətraflı meta-analizi ALA əlavəsinin BKİ və bel ətrafını əhəmiyyətli dərəcədə azaltdığını göstərdi.¹⁷

Zamanla Buraxılan ALA zəruridirmi?

Alfa-lipoik turşusu (ALA) həm adi dərhal buraxılan məhsul, həm də vaxt məhdudiyyəti ilə buraxılan formada mövcuddur. Mövcud dəlillər, müddəti bitmiş məhsulun qəbul edilməsinin üstünlüyünü dəstəkləmir. Görünür, dərhal təsir göstərən formulalar daha yaxşı istifadə olunur. ALA, 50 və ya 600 mq dozada olmasından asılı olmayaraq, təxminən eyni faizlə tez bir zamanda sorulur. ALA-nın mütləq biomənimsənilməsi, dozadan asılı olmayaraq, dozanın təxminən 93%-nin sorulduğunu göstərir.^4,18 

Zamanla buraxılan ALA daha yavaş sorulsa da, bu, yaxşı bir şey olmaya bilər, çünki ALA oral ALA ilə ən əhəmiyyətli klinik faydaları əldə edir. Tələb olunan şey, dozanın qaraciyərin ALA-nı ələ keçirmək qabiliyyətini aşması və ya boğması və bununla da onun ümumi qan dövranına daxil olmasına imkan verməsi və qan səviyyələrinin sürətlə artmasına və digər həyati toxumalara çatdırılmasına səbəb olmasıdır. Bu məqsədə dərhal təsir göstərən məhsullarla ən yaxşı şəkildə nail olmaq mümkündür və dozanı gündə bir dəfə qəbul etmək, dozaları bölünmüş şəkildə qəbul etmək əvəzinə, ən yaxşısıdır.^4,18 

Yan təsirlər, təhlükəsizlik və dərman qarşılıqlı təsirləri

ALA ümumiyyətlə yaxşı tolere edilir və yan təsirləri yoxdur. Ən çox görülən yan təsir yüngül mədə qıcıqlanması və ya ürəkbulanmadır. Bu qeyri-adi yan təsir R-ALA istifadəsi ilə daha da azalır.³ 

ALA həmçinin yüksək dərəcədə təhlükəsizdir, çünki gündəlik 2400 mq-a qədər dozalar heç bir əhəmiyyətli yan təsir yaratmır. Kiçik mədə-bağırsaq simptomları (ürəkbulanma və mədə pozğunluğu kimi), baş ağrısı və kiçik dəri simptomları (əsasən qaşınma hissi, ürtiker və ya allergik dəri xəstəliklərinin simptomları) bildirilmişdir.¹⁹ 

ALA əlavəsi insulin həssaslığını və qan şəkərinin nəzarətini yaxşılaşdırmaq üçün insulin və ya metformin kimi oral hipoqlikemik dərmanların dozasının tənzimlənməsini tələb edə bilər.

İstinadlar:

1. Vajdi M, Mahmoudi-Nezhad M, Farhangi MA. Alfa-Lipoik turşusu əlavəsinin iltihab biomarkerlərinə təsirinə dair randomizə edilmiş nəzarətli sınaqların yenilənmiş sistematik icmalı və doza-cavab meta-analizi. Int J Vitam Nutr Res. 2021;1-14.
2. Rochette L, Ghibu S, Richard C, Zeller M, Cottin Y, Vergely C. α-lipoik turşusunun birbaşa və dolayı antioksidan xüsusiyyətləri və terapevtik potensialı. Mol Nutr Qida Tədqiqatları. 2013;57(1):114-125.
3. Cameron M, Taylor C, Lapidus J, Ramsey K, Koop D, Spain R. Proqressiv Multipl Sklerozda R- və R,S-Lipoik Turşusunun Mədə-bağırsaq Tolerantlığı və Absorbsiyası: Randomizə Edilmiş Krossover Sınaq. J Clin Pharmacol. 2020;60(8):1099-1106.
4. Salehi B, Berkay Yılmaz Y, Antika G, et al. Terapevtik Məqsədlər üçün α-Lipoik Turşusunun İstifadəsinə dair Məlumatlar. Biomolekullar. 2019;9(8):356.
5. Elangovan S, Hsieh TC. İnsan lösemi HL-60 hüceyrələrində alfa-lipoik turşusu tərəfindən Nrf2 aktivləşdirilməsi yolu ilə hüceyrə redoks statusunun idarə olunması və xinon reduktaza NQO1-in yüksəldilməsi. Beynəlxalq Oncol Jurnalı. 2008;33(4):833-838.
6. Lewis KN, Mele J, Hayes JD, Buffenstein R. Nrf2, sağlamlığın qoruyucusu və növlərin uzunömürlülüyünün qapıçısı. Integr Comp Biol. 2010;50(5):829-843. 
7. Seifer F, Khalili M, Khaledyan H və b. α-Lipoik turşusu, funksional yağ turşusu, mərkəzi sinir sistemi xəstəlikləri üçün yeni terapevtik alternativ kimi: İcmal. Qida Neyroloqları. 2019;22(5):306-316.
8. Vural G, Gümüşyayla Ş, Deniz O, Neşelioğlu S, Erel Ö. Çox sklerozlu xəstələrdə tiol-disulfid homeostazı ilə vizual evokasiya potensialları arasında əlaqə. Neyrologiya Elmləri. 2019 Fevral;40(2):385-391. 
9. Schreibelt G, Musters RJ, Reijerkerk A, et al. Lipoik turşusu mərkəzi sinir sisteminə hüceyrə miqrasiyasına təsir göstərir və qan-beyin baryerinin bütövlüyünü sabitləşdirir. J Immunol. 2006;177(4):2630-2637.
10. Xie H, Yang X, Cao Y, Long X, Shang H, Jia Z. Lipoik turşusunun çoxsaylı sklerozda rolu. Mərkəzi Sinir Sistemi Neyrologiyası Terapiyası. 2022;28(3):319-331.
11. Waslo C, Bourdette D, Gray N, Wright K, Spain R. Lipoik turşusu və digər antioksidantlar çoxsaylı sklerozun müalicəsi kimi. Curr Treat Options Neurol. 2019;21(6):26.
12. Ziegler D, Low PA, Freeman R, Tritschler H, Vinik AI. NATHAN 1 sınaqlarında 4 il ərzində α-lipoik turşusu ilə müalicədən sonra diabetik polinevropatiyanın yaxşılaşması və irəliləməsinin proqnozlaşdırıcıları. J Diabet Fəsadları. 2016;30(2):350-356.
13. El-Nahas MR, Elkannishy G, Abdelhafez H, Elkhamisy ET, El-Sehrawy AA. Simptomatik Diabetik Periferik Neyropatiya üçün Oral Alfa Lipoik Turşusu Müalicəsi: Randomizə edilmiş İkiqat Kor Plasebo ilə Nəzarətli Tədqiqat. Endocr Metab İmmun Pozuntularına Qarşı Dərman Hədəfləri. 2020;20(9):1531-1534.
14. Ebada MA, Fayed N, Fayed L, et al. Diabetes Mellitusun İdarə Edilməsində Alfa-lipoik Turşusunun Effektivliyi: Sistematik İcmal və Meta-analiz. Iran J Pharm Res. 2019;18(4):2144-2156.
15. Nəcəfi N, Mehri S, Qasemzadeh Rəhbərdar M, Hüseynzadə H. Alfa-lipoik turşusunun metabolik sindroma təsiri: Hərtərəfli icmal. Fitoterapiya Tədqiqatı. 2022;10.1002/ptr.7406.
16. Huerta AE, Navas-Carretero S, Prieto-Hontoria PL, Martínez JA, Moreno-Aliaga MJ. Kilolu və piylənmiş qadınlarda arıqlama zamanı α-lipoik turşusu və eikosapentaenoik turşusunun təsiri. Piylənmə 2015 Fevral;23(2):313-21. 
17. Vəcdi M, Abbasalizad Farhangi M. Alfa-lipoik turşusu əlavəsi, randomizə edilmiş plasebo ilə idarə olunan klinik sınaqların yenilənmiş sistematik icmalı və doza-cavab meta-analizində piylənmə riskini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Beynəlxalq Klinik Təcrübə Jurnalı. 2020;74(6):e13493.
18. Teichert J, Kern J, Tritschler HJ, Ulrich H, Preiss R. Sağlam könüllülərdə alfa-lipoik turşusunun farmakokinetikası ilə bağlı tədqiqatlar. Beynəlxalq Klinik Farmakol Terapiyası 1998;36(12):625-8
19. Fogacci F, Rizzo M, Kroger C, et al. α-Lipoik Turşusu Əlavəsinin Təhlükəsizlik Qiymətləndirilməsi: Randomizə edilmiş plasebo ilə idarə olunan klinik tədqiqatların sistematik icmalı və meta-təhlili. Antioksidantlar (Bazel). 2020;9(10):1011.