Akkermansia Muciniphila: Bilməli Olduğunuz Mikrobiom Superulduzu

Bağırsaq mikrobiomu üzərində aparılantədqiqatlar tibbdə inqilab yarada biləcək potensial yeni probiotik növlərini aşkar edir. Bağırsaq mikrobiomu, trilyonlarla mikroorqanizmin (mikrobiota) genetik materialından ibarət mürəkkəb və müxtəlif bir sistemdir. Şübhəsiz ki, mikrobiom sağlamlığımıza və rifahımıza böyük töhfə verir. 

Tədqiqatlar göstərir ki, mikrobiom müxtəlif sistemlərə dərin təsir göstərir və həzm, immun və zehni sağlamlıqda mühüm rol oynayır. Bağırsaq mikrobiomundakı bir tarazlığın pozulması, qaz və şişkinlik kimi həzm problemlərinin bəzən baş verən simptomlarından tutmuş piylənmə, diabet, Alzheimer xəstəliyi, iltihab və s. kimi daha geniş sistemli problemlərə qədər geniş problemlərə səbəb ola bilər.

Akkermansiya nədir?

Akkermansia muciniphila bağırsaq astarının sağlamlığında əsas rol oynayan və piylənmə ilə mübarizə aparmaq və qan şəkərinin idarə olunmasına kömək etmək üçün insulinin effektivliyini artıran bir bakteriyadır . Təsirləri yalnız canlı probiotik təsirləri ilə məhdudlaşmır, əksinə bakteriyaların özünün istehsal etdiyi bəzi birləşmələrlə də məhdudlaşır. 

Nəticədə, A. muciniphila canlıya nisbətən ölü olduqda daha təsirli ola bilər. Bu təsirdə təkcə o deyil; Lactobacillus və Bifidobacter növləri kimi bir neçə süd turşusu istehsal edən probiotik orqanizm də istiliklə öldürüldükdə təsirli olmuşdur. Bu "zombi" və ya ölü mikrobların effektivliyi, yeganə effektiv probiotik bakteriyaların koloniya əmələ gətirən vahidlərdə (CFU) ifadə edildiyi kimi yaşadığına dair kommersiya dogmasına meydan oxuyur. Bu, A. muciniphilaüçün belə deyil.

 Akkermansia muciniphila Nə edir?

Akkermansia muciniphila bağırsaq traktını örtən hüceyrələri qoruyaraq musin təbəqəsinin sağlamlığında mühüm rol oynayır. Buna görə də ona muciniphila adı verilmişdir - latınca phila şəkilçisi sevgi deməkdir. Beləliklə, muciniphila "mucin sevgisi" kimi tərcümə olunur.

A. muciniphila bağırsaqları örtən epitel hüceyrələri ilə birlikdə musin istehsal edir. Və bu, bağırsaq astarını zədələnmədən qorumaqda çox kömək edir. Təəccüblü deyil ki, A. muciniphila -un daha yüksək səviyyələri bağırsaq baryer funksiyasının yaxşılaşması, bağırsaq keçiriciliyinin azalması (sızan bağırsaq) və ümumi həzm və udma funksiyasının yaxşılaşması ilə əlaqələndirilir. Kifayət qədər A. muciniphilaolmadığı təqdirdə, bağırsaq baryeri pozulur və bu da immun sistemini həddindən artıq stimullaşdıran və çoxlu iltihaba səbəb olan bağırsaqdan alınan toksinlərin udulmasına səbəb olur. Bağırsaqdan alınan bu toksinlər həmçinin qeyri-alkoqollu yağlı qaraciyər xəstəliyi kimi tanınan bir vəziyyətə səbəb ola bilər və artrit, dəri xəstəlikləri, ürək-damar xəstəlikləri və beyin xəstəliklərinə səbəb ola biləcək sistemik iltihabi təsirlər yarada bilər.^1-6

Akkermansiyanın Sağlamlıq Faydaları

Diabet və Piylənmə

Akkermansia muciniphila bitkisinin musin təbəqəsinə bütün təsirləri həyəcanvericidir, lakin tədqiqatçıları həyəcanlandıran şey onun diabet və piylənməyə təsiridir.     

İnsan mikrobiomunda A. muciniphila səviyyəsi aşağı düşdükcə, piylənmə, diabet, iltihab və metabolik xəstəliklər artır. İnsan mikrobiomunda A. muciniphila səviyyəsi artdıqca, piylənmə, diabet, iltihab və metabolik xəstəliklərin nisbəti azalır. Fərziyyə budur ki, bu xəstəliklər musin qorunmasının azalması səbəbindən bağırsaq baryer funksiyasının dəyişməsi ilə əlaqələndirilir ki, bu da xroniki iltihabı və insulin müqavimətini təşviq edən müxtəlif sistemlərin bir sıra hərəkətlərini tetikleyen bağırsaq mənşəli bir çox toksinlərin udulmasına səbəb olur.^1-7

 Akkermansia muciniphila ilə ilk insan klinik sınağı 1 iyul 2019-cu ildə Nature Medicine onlayn nəşrində dərc edilmişdir. Prediabetli və metabolik sindrom əlamətləri (qarın piylənməsi, yüksək qan lipidləri, yüksək təzyiq və s.) olan otuz iki subyekt ya plasebo, ya da canlı və ya istiliklə öldürülmüş (pasterizə edilmiş) A. muciniphilaalmaq üçün təsadüfi olaraq seçildi. A. muciniphila qəbul edən aktiv müalicə qrupları üç ay ərzində gündə təxminən 10 milyard bakteriya (ölü və ya diri) qəbul etdilər.    

Tədqiqatın əsas məqsədi təhlükəsizliyi qiymətləndirmək idi. Bir muciniphila bu imtahandan əla keçdi. Həmçinin maddələr mübadiləsinin və ümumi sağlamlığın bir çox markerinə təsirləri də göstərildi. Plasebo ilə müqayisədə insulinə həssaslıq artmış, ümumi xolesterol və iltihabın və qaraciyər funksiyasının bəzi markerləri isə yaxşılaşmışdır. Bakteriya yoluxmuş insanlarda ağ qan hüceyrələrinin (WBC) sayında da əhəmiyyətli dərəcədə azalma müşahidə edilmişdir. Fikir budur ki, bağırsaq baryerinin gücləndirilməsi ağ qan hüceyrələrinin səviyyəsinin artmasına səbəb olan bağırsaqdan alınan toksinlərin udulmasının azalmasına gətirib çıxarır. Bağırsaqdan alınan toksinlərin udulması da qaraciyər funksiyasının pozulmasına səbəb olan böyük bir amildir.

Tədqiqatın ən maraqlı hissəsi budur: ölü bakteriyalar canlı bakteriyalardan daha yaxşı nəticə göstərib. İllərdir müəyyən probiotiklərin bu təsirini vurğulayıram, amma əsasən qulaqları kar edir. Bazar klinik məlumatlardan daha çox koloniya əmələ gətirən vahidlərə yönəlib. Bu, səhvdir. Diqqət klinik sınaqdan keçirilmiş formalara və dozalara yönəldilməlidir.

Ölü, həyat qabiliyyəti olmayan probiotiklər, o cümlədən ishal və mədə-bağırsaq infeksiyalarında effektivliyi, immun sisteminin gücləndirilməsi və tənzimlənməsi, bağırsaq mikrobiotasının modulyasiyası və bağırsaq zədələnməsindən sonra sağalma ilə bağlı getdikcə daha çox tədqiqat aparılır. 

Bu bakterial preparatlar "xəyal probiotikləri", "postbiotiklər", "inaktivləşdirilmiş probiotiklər" və indi "paraprobiotiklər" kimi tanınır. Bəzi məhsulların faydaları orqanizmin canlı olması ilə heç bir əlaqəsi yoxdur, əksinə, bakteriyaların canlı və ya ölü olmasından asılı olmayaraq, orada olan bakteriyaların unikal hüceyrə komponentlərindən qaynaqlanır.⁸ Bu, A. muciniphila ilə də belədir.

 A. muciniphila -in əsas xüsusiyyətlərindən biri də ekzopolisaxaridlər kimi tanınan molekullarla örtüldüyü üçün çox "selikli" olmasıdır. Bu selikli birləşmələr ağ qan hüceyrələrinin A. muciniphilaətrafındakı hüceyrə membranında olan Amuc_1100 kimi tanınan faydalı bir zülalı parçalamasına mane olur. Məlum olur ki, bakteriyaların faydalı təsirlərinin sirri məhz bu zülaldır.

Təmizlənmiş Amuc_1100 siçanlara verildikdə, canlı və ya istiliklə öldürülən bakteriyalarla eyni təsir göstərir. İstiliklə öldürülən bakteriyalar, A. muciniphila -un canlı formasından daha yaxşı təsir göstərir, çünki ekzopolisaxarid örtüyünü təmizləyir, lakin Amuc_1100-ü toxunulmaz saxlayır. Amuc_1100 daha sonra bağırsaqları örtən hüceyrələrə təsir edərək hüceyrələr arasındakı boşluğu sıxlaşdırır, iltihabı azaldır və insulin müqavimətinə, alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyinə, piylənməyə və 2-ci tip diabetə səbəb olan bağırsaqdan alınan toksinlərin udulmasının qarşısını alır.^1-6

Qan şəkərinə nəzarət

Probiotik olaraq, canlı Akkermansia muciniphila bağırsaq mikrobiomundakı bakteriyaların səviyyəsini yaxşılaşdırmağa kömək edə bilər. Və bu artım klinik faydalara səbəb ola bilər. 2-ci tip diabetli 76 subyekt üzərində aparılan başqa bir ikiqat kor tədqiqatda canlı A. muciniphila və dörd digər bakteriya olan probiotik formulu təqdim edildi: Clostridium beijerinckii, Clostridium butyricum, Bifidobacterium infantisvə Anaerobutyricum hallii.⁹ Probiotik qrupundakı subyektlər, həmçinin bu probiotiki gündə iki dəfə 3 kapsul dozada 12 həftə ərzində qəbul edənlərdə, plasebo qrupu ilə müqayisədə qan şəkərinin nəzarətində yaxşılaşma müşahidə edildi. 

Xüsusilə, ilkin ölçmə ilə müqayisədə 12 həftəlik əlavə qəbuldan sonra standart 3 saatlıq yemək tolerantlığı testində və A1C səviyyələrində qan şəkəri ölçmələrində cüzi irəliləyişlər qeydə alınıb. A1C, 3 aylıq qan şəkəri nəzarətinin ölçülməsidir. 12 həftəlik probiotik əlavəsindən sonra A1C ölçüsü 0,6% azalıb. Digər bakteriyaların da qan şəkərinin idarə olunmasını dəstəkləməkdə müəyyən təsirləri olduğu üçün A. muciniphila -un vəziyyətin yaxşılaşmasına nə qədər töhfə verdiyini aşkar etmək lazımdır.    

Daha çox Akkermansia əldə etmək olar

Akkermansia muciniphila artıq probiotik kimi mövcud olsa da, bu bakteriyaların böyüməsini dəstəkləyən qida amillərindən də faydalanmaq vacibdir.     Mikrobiomumuzdakı uyğun orqanizmlər çox vaxt artıq mövcuddur; qazonun uyğun torpağa və gübrəyə ehtiyacı olduğu kimi, onların da qidaya ehtiyacı var. 

Optimal mikrobiomun yaradılmasında A. muciniphila və digər faydalı probiotiklərin yetişdirilməsi üçün uyğun "torpaq" və "gübrələrin" yaradılmasına diqqət yetirmək vacibdir. Bir neçə şeyin, xüsusən də FODMAP pəhrizinin, flavonoidlərin, balıq yağlarının və berberinin A. muciniphila-un böyüməsini təşviq etməkdə təsirli olduğu göstərilmişdir.

FODMAP Pəhrizini sınayın

FODMAPüçün qısaltmadır

• Fəmilə bilən – yoğun bağırsaqda bakteriyalar tərəfindən sürətlə parçalanan (fermentləşdirilən) qidalar
• Oliqosaxaridlər – "oligo" "az" deməkdir və "saxarid" isə şəkər deməkdir. Bu molekullar bir zəncirdə birləşmiş fərdi şəkərlərdən ibarətdir. Paxla oliqosaxaridlərin ümumi mənbəyidir.
• Dizaxaridlər – "di" iki şəkər deməkdir, buna görə də disaxarid bir-birinə bağlı iki şəkər molekulundan ibarətdir. Saxaroza disaxariddir.
• Monosaxaridləri – "mono" tək deməkdir, yəni monosaxarid tək şəkər molekuludur. Fruktoza monosaxariddir.
• Avə 
• Poliollar – bunlar tez-tez tatlandırıcı kimi istifadə edilən şəkər spirtləridir. Bəzi nümunələr ksilitol, maltitol və eritritoldur.

Akkermansia təşviq edən qidaları yeyin

• Tərəvəzlər: Ənginar, qulançar, brokoli, çuğundur, Brüssel kələmi, kələm, gül kələmi, sarımsaq, şüyüd, sızanaqlar, göbələk, bamya, soğan, noxud və şalot.
• Meyvələr: Alma, ərik, böyürtkən, boz giləmeyvə, albalı, xurma, əncir, armud, şaftalı, qarpız.
• Paxlalılar: Lobya, noxud, mərcimək, qırmızı böyrək lobyası, bişmiş lobya, soya.
• Qlütensiz dənli bitkilər: yulaf, amarant, qarabaşaq yarması, düyü (qəhvəyi, ağ, vəhşi), darı, kinoa və sorgum

Akkermansiyanı təşviq edən flavonoidlər

Flavonoidlər giləmeyvələrdə, bir çox digər meyvələrdə, yaşıl çayda, tünd şokoladda, yaşıl yarpaqlı tərəvəzlərdə və paxlalılarda olan bitki piqmentləri və sağlamlığı təşviq edən birləşmələrdir. Onlar mikrobiomun sağlamlığı üçün çox vacibdir. Flavonoidlərin A. muciniphila-nın böyüməsini əhəmiyyətli dərəcədə artırdığı göstərilmişdir.^10,11 Flavonoidlərin qida mənbələri sağlam mikrobiomu təşviq edən digər komponentlər (məsələn, prebiotik liflər) də təmin edir. Flavonoid kversetin , nar , üzüm çəyirdəyi , şam qabığı , yaşıl çay və ya qaragilə ekstraktları kimi əlavə dəstək axtaranlar üçün yaxşı seçimdir.                

Balıq yağları Akkermansiyanın böyüməsini artırır

Balıq yağlarında olan omeqa-3 yağ turşuları, əsasən eikosapentaenoik turşusu (EPA) və dokosaheksaenoik turşusu (DHA), mikrobioma dərin təsir göstərir, o cümlədən A. muciniphila səviyyəsinin artmasına dəstək olmaq qabiliyyətinə malikdir . 13    

Berberin Akkermansiyanın böyüməsini artırır

Berberin bir çox bitkidə, xüsusən də qızılgül (Hydrastis canadensis) və zirinc (Berberis vulgaris) bitkisində tapılan bir alkaloiddir. Berberin həzm sağlamlığına və mikrobioma əhəmiyyətli dərəcədə faydalı təsir göstərir, o cümlədən A. muciniphilasəviyyəsini artırır. Bu təsir, qan şəkərinin yaxşılaşdırılmasında, çəki idarəçiliyinin təşviqində, normal qan lipid səviyyələrinin dəstəklənməsində və qaraciyər funksiyasının yaxşılaşdırılmasında klinik sınaqlarda berberin əlavəsinin müsbət nəticələrini qismən izah edir.¹⁴

Yekun Şərhlər

Aralıq dənizi pəhrizi kimi əksər sağlam pəhrizlərin faydalı xüsusiyyətlərindən biri də onların A. muciniphila-nin böyüməsini təşviq edən birləşmələrin zəngin mənbəyi olmasıdır. 

Ketogenik və paleo pəhrizləri kimi məşhur pəhrizlərdə bu həyati orqanizmi təşviq edən qidalar çox vaxt çatışmır. Bu şəxslərin pəhrizlərini prebiotiklər, flavonoidlərlə zəngin ekstraktlar, balıq yağları və spirulina , arpa otu şirəsi və digər yaşıl məhsullar kimi konsentratlaşdırılmış bitki qidaları ilə tamamlamaları lazım ola bilər.    

İstinadlar:

1. Pellegrino A, Coppola G, Santopaolo F, et al. İnsan Xəstəliklərində Akkermansiyanın rolu: Səbəbiyyətdən Terapevtik Xüsusiyyətlərə. Qida maddələri. 2023 Aprel 8;15(8):1815. 
2. Jian H, Liu Y, Wang X, et al. Akkermansia muciniphila insan metabolik homeostazının və xəstəliyin irəliləməsinin modulyasiyasında yeni nəsil probiotik kimi: Bağırsaq-qaraciyər-beyin oxları tərəfindən vasitəçilik edilən rol? Beynəlxalq Mol Elmləri Jurnalı. 2023 Fevral 15;24(4):3900.
3. Cani PD, Depommier C, Derrien M və s. Akkermansia muciniphila: yeni nəsil faydalı mikroorqanizmlər üçün bir paradiqma. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2022 Oktyabr;19(10):625-637. doi: 10.1038/s41575-022-00631-9. Epub 2022 31 may. Erratum in: Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2022 Jun 23;: PMID: 35641786.
4. Zhang T, Li Q, Cheng L, Buch H, Zhang F. Akkermansia muciniphila perspektivli probiotikdir. Mikrob Biotexnol. 2019 Noyabr;12(6):1109-1125.
5. Rodrigues VF, Elias-Oliveira J, Pereira ÍS, et al. Akkermansia muciniphila və Bağırsaq İmmun Sistemi: İltihabi Bağırsaq Xəstəliyini, Piylənməni və Diabeti Zəiflədən Yaxşı Bir Dostluq. Front Immunol. 2022 İyul 7;13:934695.
6. Sanjiwani MID, Aryadi IPH, Semadi IMS. Akkermansia muciniphila haqqında ədəbiyyat icmalı və onun 2-ci tip diabetin etiopatogenezi və müalicəsində mümkün rolu.     J ASEAN Federal Endokr Cəmiyyəti. 2022;37(1):69-74.
7. Depommier C, Everard A, Druart C və b. Artıq çəkili və piylənmədən əziyyət çəkən insan könüllülərində Akkermansia muciniphila ilə əlavələrin qəbulu: konsepsiyanın sübutu olan tədqiqat. Nat Med. 2019 iyul;25(7):1096-1103.
8. Monteiro SS, Schnorr CE, Pasquali MAB. Paraprobiotiklər və Postbiotiklər - Elmi Tədqiqatların Hazırkı Vəziyyəti və Funksional Qidaların İnkişafına Doğru Gələcək Trendlər. Qidalar. 2023 İyun 16;12(12):2394.  
9. Perraudeau F, McMurdie P, Bullard J, et al. 2-ci tip diabetli subyektlərdə postprandial qlükoza nəzarətinin təkmilləşdirilməsi: yeni probiotik formulasiyasının çoxmərkəzli, ikiqat kor, randomizə edilmiş plasebo-nəzarətli sınağı. BMJ Açıq Diabetes Res Care. 2020 İyul;8(1):e001319.
10. Chu N, Chan JC, Chow E. Diabetdə yeni bir pəhriz strategiyası olaraq FODMAP-larla zəngin bir pəhrizdirmi? Clin Nutr. 2022 Oktyabr;41(10):2103-2112.
11. Xu B, Qin W, Xu Y və b. Pəhriz Quercetin Əlavəsi Süddən Ayrılan Donuz Balalarında Bağırsaq Mikrobiotasını Tənzimləməklə İshal və Bağırsaq Zərərlərini Azaldır. Oxid Med Cell Longev. 13 dekabr 2021;2021:6221012. doi: 10.1155/2021/6221012. PMID: 34950418; PMCID: PMC8689231.
12. Rodríguez-Daza MC, de Vos WM. Polifenollar, Akkermansia muciniphila -un Homeostatik Bağırsaq Mikroekologiyası və İmmuno-Metabolik Xüsusiyyətlərinin Nəticələri Kimi: Siçandan İnsana.   Beynəlxalq Mol Elmləri Jurnalı. 2022 Dekabr 20;24(1):45.
13. Roussel C, Anunciação Braga Guebara S, et al. ω-3 polidoymamış yağ turşuları ilə qısamüddətli əlavələr, insan fermentasiya sistemində bağırsaq lümenindəki musin yuvasından əsasən mukolitik növləri modulyasiya edir. Bağırsaq Mikrobları. 2022 Yanvar-Dekabr;14(1):2120344.
14. Dong C, Yu J, Yang Y, Zhang F, Su W, Fan Q, Wu C, Wu S. Berberin, bağırsaq musin ifrazını stimullaşdırmaqla Akkermansiya artımını dolayı yolla təşviq etmək üçün potensial prebiotik. Biomed Pharmacother. 2021 İyul; 139:111595.